藥品與醫療器材組合產品：高效的法規攻略與市場准入策略

藥品與醫療器材的組合產品涉及複雜的法規和審批流程，成功上市需要周全的策略。 此文深入探討藥品與醫療器材組合產品的分類、監管要求及市場准入策略，涵蓋歐盟、美國及中國等主要市場的法規差異。 我們將分析不同類型組合產品（例如預灌封注射器、植入式藥物釋放系統）的審批策略，並分享實務案例及風險管理方法。 務必在產品研發初期就進行全面的法規遵循評估，並及早與相關監管機構溝通，才能有效降低風險，縮短上市時間，提高成功率。 深入理解各個地區的法規差異，制定針對性的市場准入策略至關重要。

這篇文章的實用建議如下(更多細節請繼續往下閱讀)

1. 藥品與醫療器材組合產品分類先行： 在研發初期，務必先根據產品主要功能和主要風險，準確分類您的藥品與醫療器材組合產品（例如預灌封注射器、植入式藥物釋放系統等）。正確分類能決定後續的法規遵循要求和審批途徑，避免因分類錯誤導致延遲上市或審批失敗。 建議諮詢專業人士協助進行分類，並參考FDA、歐盟及NMPA等主要藥監機構的指導文件。
2. 早期法規遵循評估與監管機構溝通： 藥品與醫療器材組合產品的研發過程充滿法規挑戰。 建議在研發早期即進行全面的法規遵循評估，並及早與目標市場的監管機構（例如FDA、歐盟、NMPA）積極溝通，尋求指導並解決潛在的法規問題。及早溝通能有效降低開發風險，縮短上市時間，提高成功率。
3. 建立完善的質量管理體系與風險管理策略： 建立符合國際標準（例如ISO 13485）的質量管理體系，並制定完善的風險管理策略，是藥品與醫療器材組合產品成功上市的關鍵。 這包括對產品全生命週期進行風險評估和控制，並建立有效的追蹤和監控機制，確保產品符合安全性和有效性要求。 持續監控國際法規更新，特別是關於SaMD和AI-AD等新興技術的法規動態，也至關重要。

藥械組合產品的分類與定義

藥品與醫療器械組合產品 (Combination Products) 的界定與分類，是成功進行法規遵循及市場准入的第一步。 由於其兼具藥品和醫療器械的屬性，其複雜性遠高於單純的藥品或醫療器械。 準確的分類直接影響到後續的審批途徑、法規遵循要求以及技術文件準備。 錯誤的分類可能導致延遲上市、額外成本甚至審批失敗。

根據國際藥監機構的共識，藥械組合產品通常被定義為：同時包含藥品和醫療器械成分，且其安全性和有效性取決於藥品和醫療器械之間的交互作用的產品。 這表示單純的藥品附帶醫療器械包裝（例如，藥瓶與藥丸）並不能被視為藥械組合產品，除非藥品的安全性或有效性與包裝或給藥系統存在關鍵性的依賴關係。

藥械組合產品的分類方法

目前，並沒有單一、 universally accepted 的藥械組合產品分類方法。 然而，主要的藥監機構（例如FDA、歐盟、NMPA）都採用了基於主要功能和主要風險的分類策略。 這意味著，需要仔細評估產品中藥品和醫療器械成分各自的功能和潛在風險，以決定哪個組成部分佔據主導地位，並據此進行分類。

• 以主要功能為基礎的分類： 這種方法側重於確定產品的主要用途和功能。例如，一個預灌封注射器，其主要功能是藥物的給藥，因此可能被歸類為以藥品為主的組合產品。但如果注射器的設計具有特殊的功能，例如精確控制藥物釋放速率，則其可能被歸類為以醫療器械為主的組合產品。
• 以主要風險為基礎的分類： 這種方法考慮的是產品中藥品和醫療器械成分各自帶來的潛在風險。如果藥物的風險遠大於醫療器械的風險，則產品可能被歸類為以藥品為主的組合產品。反之亦然。
• 混合型組合產品： 某些組合產品兼具藥品和醫療器械的顯著功能和風險，無法明確歸類為以藥品或醫療器械為主。 這些產品通常需要更為嚴格的審批流程，並可能需要同時滿足藥品和醫療器械的法規要求。

常見的藥械組合產品類型

為了更清晰地理解藥械組合產品的分類，以下列舉一些常見的類型：

• 預灌封注射器 (Prefilled Syringes): 通常被歸類為以藥品為主，因為其主要功能是藥物給藥，但注射器的設計和質量也至關重要。
• 植入式藥物釋放系統 (Implantable Drug Delivery Systems): 通常被歸類為以醫療器械為主，因為醫療器械的設計和功能在藥物釋放中扮演關鍵角色。
• 體外診斷試劑盒 (In Vitro Diagnostic Test Kits): 這類產品可能包含藥品成分（例如，試劑中的抗體），也包含醫療器械成分（例如，試管和檢測試紙），其分類取決於主要功能和風險。
• 藥物塗層支架 (Drug-eluting Stents): 這是一種典型的混合型組合產品，需要同時滿足藥品和醫療器械的法規要求。

正確的分類對於確定適用的法規、選擇合適的審批途徑以及制定有效的市場准入策略至關重要。 企業在產品研發的早期階段就應該尋求專業人士的建議，以確保產品分類的準確性，避免在後期遭遇不必要的延誤和困難。

此外，不同地區的藥監機構對藥械組合產品的分類標準可能存在細微差異，因此企業需要根據目標市場的具體法規要求，制定相應的策略。 充分了解各個藥監機構的指導文件和審評標準，是成功將藥械組合產品推向國際市場的關鍵。

藥械組合產品的審批流程解析

藥械組合產品的審批流程，因產品類型、所含藥品與醫療器械的特性，以及目標市場（例如歐盟、美國、中國等）的法規差異而極為複雜。 沒有單一的、放諸四海皆準的流程。然而，我們可以歸納出一些共同的步驟和需要注意的關鍵點，以幫助廠商更好地理解並應對審批挑戰。

歐盟(EU)審批流程

在歐盟，MDR (Medical Device Regulation) 和 IVDR (In Vitro Diagnostic Regulation) 的實施，對藥械組合產品的審批帶來重大影響。 審批流程通常會涉及到兩個主要的監管機構：負責藥品的歐洲藥品管理局 (EMA) 和負責醫療器械的指定 notified body。 過程可能相當冗長，需要精密的規劃和執行。

• 前期準備： 這階段需確立產品分類，決定是否需要EMA與notified body的雙重審批，並準備全面的技術文件，包括產品設計文件、藥物和器械的質量文件，以及臨床數據。
• 提交申請： 根據產品的風險分類，選擇適當的審批途徑，並向相關的監管機構提交完整的申請文件。
• 審查過程： EMA 和 notified body 會分別對藥物和醫療器械部分進行審查。 此過程可能包括文件審查、現場審查以及臨床數據的評估。
• 批准與上市： 如果審查通過，EMA 和 notified body 會分別發放藥品批准和醫療器械認證。 獲得所有必要的批准後，產品才能在歐盟市場上市。

美國(FDA)審批流程

在美國，FDA 負責審批藥品和醫療器械組合產品。 其審批流程通常依循藥物和醫療器械各自的法規，但審批過程需要考慮兩者的交互作用。 FDA 會根據產品的風險等級和分類決定審批途徑。 例如，一個高風險的植入式藥物釋放系統需要經過嚴格的臨床試驗和審查。

• Pre-Submission Meeting: 建議在正式提交申請前，與 FDA 進行預提交會議，以討論產品的分類、審批途徑以及所需數據。
• Investigational Device Exemption (IDE)申請 (適用於醫療器械部分): 對於需要進行臨床試驗的醫療器械，需要先申請 IDE。
• New Drug Application (NDA) 或 Biologics License Application (BLA)申請 (適用於藥物部分): 藥物部分的審批需要提交 NDA 或 BLA，包含臨床試驗數據和質量數據。
• 510(k)申請 (適用於醫療器械部分，部分情況): 如果醫療器械部分與現有產品實質等效，可以考慮 510(k) 途徑，但仍需證明其安全性及有效性。

中國(NMPA)審批流程

中國國家藥品監督管理局 (NMPA) 的審批流程也相對複雜，並不斷更新。 申請人需要根據產品特性選擇合適的審批途徑，並準備全面的技術文件。 NMPA 的審查會涵蓋藥物和醫療器械的各個方面，包括質量、安全性和有效性。

• 分類與技術審查： 首先需要明確產品的分類，並進行技術審查，確定所需數據的類型和範圍。
• 臨床試驗： 通常需要進行臨床試驗以證明產品的安全性及有效性。
• 審查與批准： NMPA 會對提交的申請文件進行審查，並可能要求提供補充資料。 審查通過後，產品才能獲得批准上市。
• 上市後監管： 產品上市後，NMPA 會繼續進行監管，確保產品的安全性和有效性。

重要提示： 以上僅為一般性概述，實際審批流程可能因產品的具體情況而有所不同。 建議廠商在產品開發早期就尋求專業的法規諮詢，以確保產品符合各個地區的法規要求，並有效規劃審批策略，最大限度地提高上市成功率，降低風險。

藥械組合產品的質量管理體系

藥械組合產品的質量管理，由於其同時涵蓋藥品和醫療器械兩個領域，因此比單一產品的質量管理更為複雜且具有挑戰性。 它需要整合藥品生產質量管理規範（例如GMP）和醫療器械生產質量管理規範（例如ISO 13485），並滿足各個監管機構的特定要求，例如美國FDA、歐盟MDR/IVDR以及中國NMPA等。

建立符合規範的質量管理體系

建立一個健全的藥械組合產品質量管理體系，需要從多個方面入手，首先需要明確產品的分類和定義，這將直接影響到適用於該產品的具體法規要求。 其次，需制定全面的質量管理計劃，涵蓋從研發、生產、質量控制到產品上市後的監控等所有環節。 這包括：

• 設計控制： 針對組合產品中藥品和醫療器械部分的設計，都需要進行嚴格的設計控制，確保其符合預期用途和性能要求，並符合相關法規標準。這需要詳細的設計文件、驗證和驗證計劃，以及風險管理策略。例如，對於預灌封注射器，需要考慮針頭的銳度、藥液的穩定性、以及包裝的完整性等多個因素。
• 生產過程控制： 生產過程需要嚴格遵循GMP和ISO 13485的規定，確保產品的一致性和質量可控。 這包括原材料的選擇、生產設備的校準和維護、生產環境的控制、以及在製品和成品的檢驗和測試等。 對於不同類型的組合產品，例如植入式藥物釋放系統，需要特別注意無菌生產和環境監控。
• 質量控制： 需要建立完善的質量控制體系，包括原材料檢驗、中間產品檢驗、成品檢驗以及穩定性試驗等。 檢驗方法需要經過驗證，以確保其準確性和可靠性。 質量控制數據需要記錄完整、準確，並可以追溯到產品的整個生命週期。
• 供應商管理： 對藥品和醫療器械的原材料及組件供應商進行嚴格的評估和管理，確保其符合質量要求。 這需要建立供應商評估體系，並定期監控供應商的生產過程和產品質量。
• 不良事件報告和處理： 建立完善的不良事件報告和處理機制，對產品上市後的質量問題進行及時調查和處理，並採取必要的糾正和預防措施，防止類似事件再次發生。 這需要與監管機構保持有效的溝通，並根據監管機構的要求及時提交相關報告。
• 文件管理： 所有與產品質量相關的文件，例如設計文件、生產記錄、檢驗報告、以及不良事件報告等，都需要進行有效的管理，確保其完整性和可追溯性。 這需要建立完善的文件管理體系，並定期審核。

不同類型組合產品的質量管理重點： 不同類型的藥械組合產品，其質量管理的側重點也會有所不同。例如，對於預灌封注射器，更注重無菌性和藥物穩定性；而對於植入式藥物釋放系統，則更注重生物相容性和長期穩定性。 因此，在建立質量管理體系時，需要根據產品的特性和用途，制定相應的質量標準和控制措施。

持續改進： 質量管理體系不是一成不變的，需要不斷地進行改進和完善。 這需要定期進行內部審核和管理評審，並根據審核結果採取相應的糾正和預防措施。 同時，需要關注行業最新的法規動態和技術進展，並及時更新質量管理體系，以確保其符合最新的要求。

監管機構的期望： 監管機構對藥械組合產品的質量管理有很高的要求，他們希望看到企業建立一個完善的、符合規範的質量管理體系，並能夠有效地控制產品的質量，確保產品的安全性和有效性。 企業需要積極配合監管機構的檢查和審核，並及時回應監管機構的要求。

藥械組合產品的質量管理體系

方面	內容	重點
產品分類和定義	明確產品分類，確定適用法規 (例如GMP, ISO 13485, FDA, MDR/IVDR, NMPA)。	影響法規適用性
質量管理計劃	涵蓋研發、生產、質量控制、上市後監控等所有環節。	全面性
設計控制	藥品和醫療器械部分的嚴格設計控制，符合預期用途和性能要求，包含設計文件、驗證和驗證計劃，以及風險管理。	符合法規標準，例如預灌封注射器的針頭銳度、藥液穩定性、包裝完整性。
生產過程控制	遵循GMP和ISO 13485，確保產品一致性和質量可控，包括原材料選擇、設備校準維護、環境控制、在製品和成品檢驗。	一致性和可控性，例如植入式藥物釋放系統的無菌生產和環境監控。
質量控制	完善的質量控制體系，包括原材料、中間產品、成品檢驗及穩定性試驗，檢驗方法驗證，數據記錄完整準確可追溯。	準確性和可靠性，數據追溯性
供應商管理	嚴格評估和管理供應商，確保符合質量要求，建立供應商評估體系，定期監控。	供應商質量保證
不良事件報告和處理	完善的不良事件報告和處理機制，及時調查處理，採取糾正和預防措施，與監管機構有效溝通。	及時性，有效性，與監管機構溝通
文件管理	有效管理所有與產品質量相關的文件，確保完整性和可追溯性，建立完善的文件管理體系，定期審核。	完整性和可追溯性
不同類型產品的重點	根據產品特性和用途制定相應質量標準和控制措施，例如預灌封注射器注重無菌性和藥物穩定性，植入式藥物釋放系統注重生物相容性和長期穩定性。	針對性
持續改進	定期內部審核和管理評審，根據審核結果採取糾正和預防措施，關注法規動態和技術進展，更新質量管理體系。	持續改進和完善
監管機構的期望	完善的、符合規範的質量管理體系，有效控制產品質量，確保產品安全性和有效性，積極配合監管機構檢查和審核。	符合監管要求

藥械組合產品的風險管理策略

藥械組合產品由於其兼具藥品和醫療器械的特性，風險管理的複雜度遠高於單純的藥品或醫療器械。有效的風險管理策略是確保產品安全性和有效性，並順利通過監管審批的關鍵。此策略需涵蓋產品生命週期的各個階段，從研發初期到上市後的監控。

一、風險識別與評估

風險識別是風險管理的第一步，需要系統性地識別與藥械組合產品相關的所有潛在風險，包括但不限於：

• 藥物相關風險：藥物的不良反應、藥物相互作用、藥物穩定性、劑量精確性等。
• 器械相關風險：器械的機械故障、材料降解、生物相容性問題、電磁幹擾等。
• 組合產品獨有風險：藥物與器械之間的相互作用、器械對藥物釋放的影響、器械的清潔消毒和滅菌等。
• 使用相關風險：錯誤操作、使用者訓練不足、標籤說明不夠清晰等。
• 環境相關風險：儲存和運輸條件不當等。

風險評估則需要對已識別的風險進行評估，確定其發生概率和嚴重程度。常用的風險評估方法包括風險矩陣法、故障模式效應分析（FMEA）和危害分析與關鍵控制點（HACCP）等。這些方法可以幫助企業系統性地分析風險，並確定需要優先處理的風險。

二、風險控制措施

在風險評估的基礎上，需要制定有效的風險控制措施，以降低或消除已識別的風險。這些措施可以包括：

• 設計控制：在產品設計階段就考慮風險因素，例如選擇生物相容性更好的材料、優化藥物釋放系統、設計更直觀易用的操作界面等。
• 過程控制：在生產過程中實施嚴格的質量管理體系，例如建立完善的生產流程、定期進行設備校準和維護、加強員工培訓等。
• 測試驗證：進行充分的測試和驗證，以確保產品的安全性、有效性和可靠性，例如進行生物相容性測試、穩定性測試、性能測試等。
• 警示和說明：提供清晰、易懂的警示和說明，以指導使用者正確使用產品，避免錯誤操作。
• 監控措施：在產品上市後，建立完善的監控體系，及時發現並處理不良事件，持續改進產品和生產過程。

風險控制措施的選擇應基於風險評估的結果，並考慮成本效益。 一些高風險的因素可能需要多種控制措施的組合來有效降低風險。

三、風險溝通與文件記錄

有效的風險溝通是風險管理的關鍵環節。企業需要將風險評估和控制措施的結果清晰地記錄在文件中，並與監管機構、供應商和客戶進行有效的溝通。清晰的文件記錄可以幫助企業追溯風險，並在監管審查中提供充分的證據。 風險溝通應涵蓋產品生命週期的所有階段，並根據風險的變化進行及時更新。

在實際操作中，企業應建立一個完善的風險管理體系，並將其融入到產品研發、生產和上市後的各個環節。這個體系應包括明確的責任分工、定期風險評估和審查機制，以及有效的風險溝通和文件記錄機制。 只有通過系統性的風險管理，才能確保藥械組合產品的安全性和有效性，提高產品上市成功率，並保護患者的利益。

藥品與醫療器材結論

藥品與醫療器材組合產品的法規遵循與市場准入，是一個充滿挑戰但同時也充滿機會的領域。 本文探討了藥品與醫療器材組合產品的分類、審批流程、質量管理體系以及風險管理策略，涵蓋歐盟、美國和中國等主要市場的法規差異。 從定義和分類入手，我們分析了不同類型組合產品，例如預灌封注射器和植入式藥物釋放系統，在審批策略上的不同側重點。 我們強調了在產品研發初期，進行全面的法規遵循評估，並與相關監管機構保持積極溝通的重要性，這能有效降低開發風險，縮短上市時間。 建立一個符合國際標準的質量管理體系和完善的風險管理策略，是藥品與醫療器材組合產品成功上市的基石。

成功將藥品與醫療器材組合產品推向市場，需要企業對法規要求有深入的理解，並制定針對性的策略。 這不僅僅是法規條文的簡單理解，更需要結合實踐經驗，進行風險評估和有效控制。 本文旨在為從事藥品與醫療器材組合產品研發、生產和監管的專業人士提供一個全面的參考，協助他們在這個複雜的領域中取得成功。 持續關注國際法規的更新，以及新興技術例如軟體即醫療器械(SaMD)和人工智能輔助診斷(AI-AD)的監管動態，對於藥品與醫療器材組合產品的未來發展至關重要。 我們希望本文提供的資訊能幫助讀者在這個不斷演變的領域中，更好地應對挑戰，並為患者帶來更安全、更有效的醫療產品。

藥品與醫療器材 常見問題快速FAQ

Q1. 藥械組合產品的分類標準為何如此複雜？

藥械組合產品的分類標準複雜，主要源於其兼具藥品和醫療器械的雙重特性。 產品中藥品和醫療器械成分各自的功能和潛在風險的交互作用，以及它們對安全性和有效性的影響，都必須考量在內。 沒有單一、普遍接受的分類方法，不同監管機構（例如 FDA、歐盟、NMPA）採用基於主要功能和主要風險的分類策略。 這表示需要仔細評估產品中各組成部分的功能和風險，才能決定哪個組成部分佔據主導地位，進而進行正確分類，這直接影響到後續的審批流程、法規遵循要求以及技術文件準備。 錯誤的分類可能導致上市延誤、額外成本，甚至審批失敗。 此外，不同地區的法規差異也增加了複雜度，因此企業需要根據目標市場的法規要求制定策略。

Q2. 如何確保藥械組合產品的質量管理體系符合各國法規要求？

建立符合各國法規要求的質量管理體系，需要整合藥品生產質量管理規範（例如 GMP）和醫療器械生產質量管理規範（例如 ISO 13485），並符合目標市場（例如美國 FDA、歐盟 MDR/IVDR、中國 NMPA）的特定要求。 這需要從多方面入手，明確產品的分類、制定全面的質量管理計劃、涵蓋研發、生產、質量控制到上市後監控的各個環節。 重點包括設計控制、生產過程控制、質量控制、供應商管理、不良事件報告和處理，以及完善的文件管理。 不同類型的組合產品，其質量管理側重點也會有所不同。例如，對於預灌封注射器，更注重無菌性和藥物穩定性；對於植入式藥物釋放系統，則更注重生物相容性和長期穩定性。 持續改進、定期審核、以及關注最新的法規動態和技術進展，都是確保質量管理體系符合法規要求的關鍵。

Q3. 在藥械組合產品研發初期，如何有效管理風險？

在藥械組合產品研發初期，有效管理風險至關重要，它能降低開發成本和時間，提高上市效率。 關鍵在於產品生命週期各階段的風險識別與評估。 需要系統性地識別藥物相關風險、器械相關風險，以及組合產品獨有風險，並使用風險矩陣法、FMEA 或 HACCP 等方法進行評估。 在設計階段，就應考慮風險因素，例如生物相容性、藥物釋放、操作便利性等。 建立健全的過程控制，包括嚴格的質量管理體系、員工培訓等。 進行充分的測試驗證，確保產品安全性和有效性。 提供清晰的警示和說明，以指導使用者正確使用產品。 建立完善的監控體系，及時發現和處理不良事件，並持續改進產品和生產過程。 尋求專業法規諮詢，瞭解各國法規差異和審批要求，提前做好準備，並且積極與監管機構溝通，這些步驟都非常重要。 唯有將風險管理融入產品開發的全流程，纔能有效降低風險，提高成功率。